Unutar određenih industrija, proizvođači podliježu strogim proizvodnim standardima. To je slučaj u (ljudskoj i veterinarskoj) farmaceutskoj industriji, kozmetičkoj industriji i prehrambenoj industriji. Dobra proizvodna praksa (GMP) dobro je poznat pojam u tim industrijama. GMP je sustav osiguranja kvalitete koji osigurava da je proizvodni proces pravilno registriran i samim tim zajamčena kvaliteta. Zbog glavne uloge u farmaceutskoj i kozmetičkoj industriji, u nastavku će se razmatrati samo GMP unutar ovih sektora.
Povijest
Od početka civilizacije ljudi su bili zabrinuti za kvalitetu i sigurnost hrane i lijekova. Godine 1202. prva engleska hrana zakon nastao je. Mnogo kasnije, 1902. godine, uslijedio je Zakon o organskoj kontroli. To je uvedeno u Sjedinjenim Državama kako bi se regulirali organski proizvodi. Ovi proizvodi su legalno testirani na čistoću. Izvorni Zakon o hrani i lijekovima, pokrenut 1906. godine, zabranio je prodaju kontaminirane (falsificirane) hrane i zahtijevao istinito označavanje. Nakon toga na snagu je stupio niz drugih zakona. Godine 1938. uveden je Zakon o hrani, lijekovima i kozmetici.
Zakon je zahtijevao od tvrtki da pruže dokaz da su njihovi proizvodi sigurni i čisti prije nego što se stave na tržište. FDA je provela istraživanja kontaminiranih tableta i otkrila da su u tvornici pronađene ozbiljne nepravilnosti u proizvodnji te da više nije moguće ući u trag koliko je drugih tableta još uvijek kontaminirano. Ovaj je incident prisilio FDA da djeluje u skladu sa situacijom i spriječi ponavljanje uvođenjem fakturiranja i kontrole kvalitete temeljene na revizijskim standardima za sve farmaceutske proizvode. To je dovelo do onoga što je kasnije nazvano GMP. Izraz “Dobra proizvođačka praksa” pojavio se 1962. godine kao amandman na američki Zakon o hrani, lijekovima i kozmetici.
Trenutni europski propisi o GMP razvijeni su u Europi i Sjedinjenim Državama.
Na kraju su i europske zemlje počele raditi zajedno i izradile zajedničke smjernice GMP-a koje je prihvatila Europska unija.
Pored toga, trenutno postoje mnogi drugi međunarodni zakoni i propisi u koje su uključeni GMP propisi.
Što je GMP?
GMP znači "dobar način proizvodnje". Pravila GMP-a uključena su u sve vrste zakona, ali u biti ta pravila imaju istu svrhu. GMP se posebno primjenjuje u farmaceutskoj industriji i namijenjen je jamčenju kvalitete proizvodnog procesa. Kvaliteta proizvoda nikada se ne može u potpunosti utvrditi ispitivanjem njegovog sastava.
Ne mogu se otkriti sve nečistoće niti se svaki proizvod može analizirati. Kvaliteta se stoga može jamčiti samo ako se cijeli proces proizvodnje odvija na točno propisan i kontroliran način. Samo na taj način proces proizvodnje osigurava kvalitetu lijeka. Ova metoda proizvodnje, nazvana Dobra proizvođačka praksa, stoga je uvjet za proizvodnju lijekova.
GMP je također od značajnog značaja za međunarodna partnerstva. Većina zemalja prihvaća samo uvoz i prodaju lijekova proizvedenih u skladu s međunarodno priznatim GMP-om. Vlade koje žele promovirati izvoz lijekova mogu to učiniti tako da GMP učine obveznim za svu farmaceutsku proizvodnju i obuku svojih inspektora u smjernicama GMP.
GMP specificira kako i pod kojim uvjetima se lijek proizvodi. Tijekom proizvodnje provjeravaju se svi materijali, sastojci, intermedijarni proizvodi i krajnji proizvod, a postupak se precizno registrira u takozvanom protokolu pripreme. Ako se nakon toga ispostavi da nešto nije u redu s određenom serijom proizvoda, uvijek se može utvrditi kako je napravljena, tko je testirao i gdje i koji materijali su korišteni. Moguće je pronaći točno gdje je pošlo po zlu.
Iako je potrebna dobra kontrola kako bi se zajamčila kvaliteta farmaceutskih proizvoda, mora se shvatiti da je krajnji cilj kontrole kvalitete postizanje savršenstva u procesu proizvodnje. Kontrola kvalitete stvorena je da osigura potrošača da proizvod ispunjava standarde kvalitete, ispravno označavanje i sve zakonske zahtjeve. Međutim, sama kontrola kvalitete nije dovoljna za postizanje svih ciljeva. Morate se založiti za postizanje kvalitete i pouzdanosti u svakom proizvodu, svakoj seriji. Ta se obveza najbolje može opisati kao GMP.
Zakoni i propisi
GMP smjernice utvrđene su u raznim zakonima i propisima za različite industrije. Postoje međunarodni zakoni i propisi, ali postoje i propisi na europskoj i nacionalnoj razini.
International
Za tvrtke izvoznice u Sjedinjene Države primjenjuju se GMP propisi američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Oni provode pravila prema naslovu 21. Kodeksa saveznih propisa. Smjernice su tamo poznate pod pojmom "Trenutna dobra proizvodna praksa (cGMP)".
ŠIROM Europe
GMP smjernice koje se primjenjuju u EU utvrđene su europskim propisima. Ovi se propisi primjenjuju na sve proizvode kojima se trguje u Europskoj uniji, bez obzira na to ima li proizvođač sjedište izvan EU-a.
Za lijekove namijenjene ljudskoj uporabi najvažnija pravila su Uredba 1252/2014 i Direktiva 2003/94/EZ. Za medicinske proizvode namijenjene veterinarskoj uporabi primjenjiva je Direktiva 91/412/EZ. Postoji više povezanih zakona i propisa koji upravljaju tržištem lijekova.
Zahtjevi GMP-a isti su za ljudsku industriju kao i za industriju veterinarskih lijekova. Za tumačenje standarda navedenih u ovom zakonodavstvu, EudraLex daje smjernice. EudraLex je zbirka pravila koja se primjenjuju na lijekove unutar EU. Svezak 4 EudraLex-a sadrži GMP pravila. To je zapravo priručnik za primjenu GMP smjernica i načela. Ova pravila vrijede i za humanu i za životinjsku medicinu.
nacionalna
Ministarstvo zdravstva, socijalne skrbi i športa odlučuje na nacionalnoj razini koja se farmaceutska skrb može uvesti pod kojim uvjetima i za koje medicinske indikacije. Zakon o lijekovima propisuje uvjete za proizvodnju lijeka, njegov promet i distribuciju do bolesnika. Na primjer, Zakon o opijumu zabranjuje posjedovanje određenih droga navedenih na popisima l i ll Zakona o opijumu. Postoji i uredba o prekursorima.
Prema tim propisima, ljekarnici smiju skladištiti i/ili trgovati samo kemikalijama koje se mogu koristiti za izradu lijekova ili eksploziva (prekursora) pod određenim uvjetima. Postoje i pravila i smjernice kao što je Uredba o FMD (mjera protiv krivotvorenja serijskih brojeva) i KNMP smjernice za farmaceutsku skrb i Nizozemski farmaceutski standard.
Europska agencija za lijekove (EMA) odgovorna je za znanstvenu procjenu, nadzor i kontrolu sigurnosti lijekova u EU. Uredba o kozmetičkim proizvodima postavlja zahtjeve za proizvodnju kozmetike.
GMP zahtjevi
GMP je dio osiguranja kvalitete. Općenito, ovo jamstvo, osim GMP-a, također uključuje područja kao što su dizajn i razvoj proizvoda. Osiguranje kvalitete je ukupnost aktivnosti koje moraju osigurati da proizvod ili usluga zadovoljavaju zahtjeve kvalitete. Osiguranje kvalitete jedan je od temeljnih elemenata upravljanja kvalitetom. Važnost upravljanja kvalitetom je ključna. Zamislite samo na trenutak što bi se dogodilo kada bi se u proizvodnji lijekova napravile greške koje bi se prekasno otkrile.
Osim ljudske patnje, bila bi to katastrofa i za ugled farmaceutske tvrtke. Dobra proizvođačka praksa usredotočuje se na rizike svojstvene proizvodnji lijekova, kao što je unakrsna kontaminacija (kontaminacija jednog lijeka komponentama drugog lijeka) i zabune (pogreške) uzrokovane pogrešnim označavanjem.
Zahtjevi koje GMP postavlja za proizvodnju proizvoda međunarodno su dogovoreni. Ovaj blog prikazuje zahtjeve koji proizlaze iz propisa koji se odnose na farmaceutsku industriju. Ista osnovna načela općenito vrijede za svaku industriju. Ova su osnovna načela međunarodno napuštena.
Europsko zakonodavstvo zahtijeva da se medicinski proizvodi proizvode u skladu s načelima i smjernicama dobre prakse. Aspekti obuhvaćeni smjernicama su kontrola kvalitete, osoblje, prostorije i oprema, dokumentacija, proizvodnja, kontrola kvalitete, podugovaranje, reklamacije i opoziv proizvoda i samokontrola. Zakonodavstvo obvezuje proizvođača da uspostavi i primijeni sustav osiguranja farmaceutske kvalitete. Ova se pravila primjenjuju i na lijekove namijenjene izvozu.
Treba uzeti u obzir sljedeće smjernice GMP-a:
- Dobro obučeno, kvalificirano osoblje,
- Higijena se strogo održava. Ako netko, na primjer zbog zarazne bolesti ili otvorene rane, postoji obaveza prijavljivanja i protokol praćenja.
- Redovni liječnički pregledi zaposlenika
- Za zaposlenike koji obavljaju vizualne preglede, postoji i dodatni vizualni pregled,
- Prikladna oprema,
- Dobri materijali, spremnici i etikete,
- Odobrene upute za rad,
- Prikladno skladištenje i transport,
- Odgovarajuće osoblje, laboratorije i instrumenti za internu kontrolu kvalitete,
- Upute za rad (standardni radni postupci); radne upute napisane su jasnim jezikom i usmjerene na lokalnu situaciju,
- Trening; operativno osoblje je osposobljeno za izvršavanje radnih uputa,
- Dokumentacija; sve mora biti jasno na papiru i prikladnost osoblja
- Informacije o naljepnicama i načinu označavanja sirovina, intermedijara i gotovih proizvoda,
- Postoje jasno opisani, dokazani, pouzdani proizvodni procesi,
- Provode se inspekcije i provjere,
- Tijekom proizvodnje (ručne ili automatizirane) bilježi se jesu li svi koraci pravilno izvedeni,
- Odstupanja od uputa bilježe se i detaljno istražuju,
- Kompletna povijest svake serije (od sirovine do kupca) pohranjuje se na taj način da se ona lako može pratiti,
- Proizvodi se pravilno skladište i prevoze,
- Postoji metoda uklanjanja serija iz prodaje ako je potrebno,
- Pritužbe na probleme kvalitete rješavaju se i istražuju na odgovarajući način. Ako je potrebno, poduzimaju se mjere za sprečavanje recidiva.
Odgovornosti
GMP dodjeljuje niz odgovornosti ključnom osoblju, poput voditelja proizvodnje i/ili kontrole kvalitete i ovlaštene osobe. Ovlaštena osoba odgovorna je osigurati da se svi postupci i lijekovi proizvode i s njima postupa u skladu sa smjernicama.
On ili ona potpisuje (doslovno) svaku seriju lijekova koji dolaze iz tvornice. Postoji i glavni upravitelj, koji je odgovoran za osiguravanje da proizvodi udovoljavaju zakonskim zahtjevima nacionalnog tijela za lijekove, bez izlaganja pacijenata riziku zbog nedostatka sigurnosti, kvalitete ili učinkovitosti. Trebalo bi biti očito, ali također je i zahtjev da su lijekovi prikladni za svrhu za koju su namijenjeni.
Nadzor i GMP certifikat
I na europskoj i na nacionalnoj razini postoje operateri zaduženi za zadatak nadzora. To su Europska agencija za lijekove (EMA) i Inspektorat za zdravstvenu skrb i mlade (IGJ). U Nizozemskoj IGJ daje GMP certifikat proizvođaču lijekova ako se pridržava GMP smjernica.
Kako bi to omogućio, IGJ provodi periodične inspekcije proizvođača u Nizozemskoj kako bi istražio pridržavaju li se pravila GMP-a. Ako GMP propisi nisu zadovoljeni, proizvođaču neće biti uskraćena samo GMP potvrda, već i proizvodna dozvola. IGJ također kontrolira proizvođače u zemljama izvan Europske unije. To se radi prema nalogu EMA-e i Odbora za ocjenu lijekova (CBG).
Također, na zahtjev Odbora za ocjenu lijekova, IGJ savjetuje proizvođače u dosjeu za stavljanje u promet (site clearance). Ako proizvođač ne radi u skladu sa zahtjevima kvalitete GMP-a, Odbor može odlučiti da se taj proizvođač ukloni iz dosjea odobrenja za stavljanje lijeka u promet.
Odbor to radi u dogovoru s IGJ-om i drugim europskim inspekcijskim tijelima i europskim tijelima kao što su Koordinacijska skupina za međusobno priznavanje i decentralizirane postupke – ljudski (CMDh) i EMA. Ako to može dovesti do nestašice lijeka u Nizozemskoj, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet mora to prijaviti Uredu za otkrivanje nedostataka i nedostataka lijekova (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).
Kozmetika i GMP
Za kozmetiku postoje posebni propisi koji jamče njihovu kvalitetu. Na europskoj razini postoji Uredba o kozmetici 1223/2009/EC. Ovo također određuje da kozmetika mora biti u skladu s GMP. Smjernica koja se za to koristi je standard ISO 22916:2007. Ova norma sadrži osnovna načela GMP-a koja su usmjerena na tvrtke koje proizvode gotovu kozmetiku. Ovo je međunarodna norma koju je također odobrio Europski odbor za standardizaciju (CEN).
Ovo je europsko normizacijsko tijelo koje stvara standarde za kojima postoji velika potražnja. Primjena ovih standarda nije obvezna, ali pokazuje vanjskom svijetu da proizvodi ili usluge zadovoljavaju standarde kvalitete. Tijelo za normizaciju također razvija 'usklađene standarde' na zahtjev Europske unije.
Ovi GMP propisi koji su navedeni u standardu u osnovi imaju isti cilj kao i oni za farmaceutsku industriju: jamčiti kvalitetu i sigurnost proizvoda. Ovaj se standard fokusira samo na kozmetičku industriju. Sadrži i obuhvaća:
- proizvodnja,
- skladištenje,
- ambalaža,
- ispitivanja i transportni procesi
- Istraživanje i razvoj
- distribucija gotove kozmetike
- sigurnost proizvodnih radnika
- zaštita okoliša.
Standard ne osigurava samo primjenu kriterija proizvoda i zahtjeva za proizvodnju robe. Primjena standarda omogućava proizvođaču da upravlja zahtjevima kvalitete i sigurnosti opskrbnog lanca te da nadzire opasnosti i rizike kozmetike. Propisi o GMP odgovaraju pravilima koja su prethodno detaljno spomenuta u odjeljku „GMP zahtjevi“.
Trebate savjet ili podršku u vezi s farmaceutskim zakonom ili kozmetičkim zakonodavstvom? Ili imate pitanja o ovom blogu? Molimo kontaktirajte odvjetnike na Law & More, Odgovorit ćemo na vaša pitanja i pružiti pravnu pomoć tamo gdje je to potrebno.