Dobra proizvođačka praksa (GMP)

Unutar određenih industrija, proizvođači podliježu strogim proizvodnim standardima. To je slučaj u (ljudskoj i veterinarskoj) farmaceutskoj industriji, kozmetičkoj industriji i prehrambenoj industriji. Dobra proizvodna praksa (GMP) dobro je poznat pojam u tim industrijama. GMP je sustav osiguranja kvalitete koji osigurava da je proizvodni proces pravilno registriran i samim tim zajamčena kvaliteta. Zbog glavne uloge u farmaceutskoj i kozmetičkoj industriji, u nastavku će se razmatrati samo GMP unutar ovih sektora.

Povijest

Od početka civilizacije ljudi su se brinuli o kvaliteti i sigurnosti hrane i lijekova. 1202. stvoren je prvi engleski zakon o hrani. Mnogo kasnije, 1902. godine, slijedio je Zakon o organskoj kontroli. To je uvedeno u SAD-u radi regulacije organskih proizvoda. Ovi su proizvodi zakonski testirani na čistoću. Prvobitni Zakon o hrani i lijekovima, pokrenut 1906. godine i zabranio je prodaju kontaminirane (krivotvorene) hrane i zahtijevao istinito označavanje. Nakon toga stupio je na snagu niz drugih zakona. 1938. godine donesen je Zakon o hrani, lijekovima i kozmetici. Zakon je zahtijevao od poduzeća da dokažu da su njihovi proizvodi bili sigurni i čisti prije nego što su stavljeni na tržište. FDA je provela ispitivanja kontaminiranih tableta i otkrila da su u tvornici pronađene ozbiljne nepravilnosti u proizvodnji i da više nije bilo moguće pratiti koliko je ostalih tableta još kontaminirano. Ovaj incident prisilio je FDA da djeluje na situaciju i spriječi ponavljanje uvođenjem računa i kontrola kvalitete temeljenih na revizijskim standardima za sve farmaceutske proizvode. To je dovelo do onoga što se kasnije nazivalo GMP. Izraz "Dobra proizvodna praksa" pojavio se 1962-ih kao izmjena američkog Zakona o hrani, lijekovima i kozmetici.

Trenutni europski propisi o GMP razvijeni su u Europi i Sjedinjenim Državama.

Na kraju su i europske zemlje počele raditi zajedno i izradile zajedničke smjernice GMP-a koje je prihvatila Europska unija.

Pored toga, trenutno postoje mnogi drugi međunarodni zakoni i propisi u koje su uključeni GMP propisi.

Što je GMP?

GMP znači "dobar način proizvodnje". GMP pravila uključena su u sve vrste zakona, ali u osnovi ova pravila imaju istu svrhu. GMP se posebno primjenjuje u farmaceutskoj industriji i namijenjen je jamčenju kvalitete proizvodnog procesa. Kvalitetu proizvoda nikada se ne može u potpunosti utvrditi ispitivanjem njegovog sastava. Ne mogu se otkriti sve nečistoće i ne može se analizirati svaki proizvod. Kvaliteta se stoga može jamčiti samo ako se cjelokupni proizvodni postupak provodi na točno propisan i kontroliran način. Samo na taj način proizvodni postupak osigurava kvalitetu lijeka. Ova metoda proizvodnje, nazvana Dobra proizvođačka praksa, stoga je uvjet za proizvodnju lijekova.

GMP je također od značajnog značaja za međunarodna partnerstva. Većina zemalja prihvaća samo uvoz i prodaju lijekova proizvedenih u skladu s međunarodno priznatim GMP-om. Vlade koje žele promovirati izvoz lijekova mogu to učiniti tako da GMP učine obveznim za svu farmaceutsku proizvodnju i obuku svojih inspektora u smjernicama GMP.

GMP specificira kako i pod kojim uvjetima se lijek proizvodi. Tijekom proizvodnje provjeravaju se svi materijali, sastojci, intermedijarni proizvodi i krajnji proizvod, a postupak se precizno registrira u takozvanom protokolu pripreme. Ako se nakon toga ispostavi da nešto nije u redu s određenom serijom proizvoda, uvijek se može utvrditi kako je napravljena, tko je testirao i gdje i koji materijali su korišteni. Moguće je pronaći točno gdje je pošlo po zlu.

Iako je potrebna dobra kontrola kako bi se zajamčila kvaliteta farmaceutskih proizvoda, mora se shvatiti da je krajnji cilj kontrole kvalitete postizanje savršenstva u procesu proizvodnje. Kontrola kvalitete stvorena je da osigura potrošača da proizvod ispunjava standarde kvalitete, ispravno označavanje i sve zakonske zahtjeve. Međutim, sama kontrola kvalitete nije dovoljna za postizanje svih ciljeva. Morate se založiti za postizanje kvalitete i pouzdanosti u svakom proizvodu, svakoj seriji. Ta se obveza najbolje može opisati kao GMP.

Zakoni i propisi

GMP smjernice utvrđene su u raznim zakonima i propisima za različite industrije. Postoje međunarodni zakoni i propisi, ali postoje i propisi na europskoj i nacionalnoj razini.

međunarodno

Za tvrtke izvoznice u Sjedinjene Države primjenjuju se GMP propisi američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Oni provode pravila prema naslovu 21. Kodeksa saveznih propisa. Smjernice su tamo poznate pod pojmom "Trenutna dobra proizvodna praksa (cGMP)".

ŠIROM Europe

GMP smjernice koje se primjenjuju u EU utvrđene su europskim propisima. Ovi se propisi primjenjuju na sve proizvode kojima se trguje u Europskoj uniji, bez obzira na to ima li proizvođač sjedište izvan EU-a.

Za lijekove namijenjene ljudskoj upotrebi najvažnija su pravila Uredba 1252/2014 i Direktiva 2003/94 / EZ. Za lijekove namijenjene veterinarskoj primjeni primjenjuje se Direktiva 91/412 / EZ. Postoji više povezanih zakona i propisa koji uređuju tržište lijekova. Zahtjevi GMP-a jednaki su za ljude kao i za industriju veterinarskih lijekova. Za tumačenje standarda utvrđenih ovim zakonodavstvom, EudraLex daje smjernice. EudraLex je zbirka pravila koja se primjenjuju na lijekove unutar EU. Svezak 4 EudraLexa sadrži GMP pravila. To je zapravo priručnik za primjenu GMP smjernica i načela. Ova se pravila primjenjuju i na humanu i na životinjsku medicinu. 

nacionalna

Ministarstvo zdravlja, blagostanja i sporta na nacionalnoj razini odlučuje koja se farmaceutska njega može uvesti pod kojim uvjetima i za koje medicinske indikacije. Zakon o lijekovima opisuje uvjete za proizvodnju lijeka, njegovo stavljanje u promet i distribuciju do pacijenta. Na primjer, Zakon o opijumu zabranjuje posjedovanje određenih lijekova navedenih u popisima I i II Zakona o opijama. Također postoji uredba o prekursorima. Prema ovim propisima, farmaceuti mogu pod određenim uvjetima skladištiti i / ili trgovati kemikalijama koje se mogu koristiti za izradu droga ili eksploziva (prekursora). Postoje također pravila i smjernice kao što su FMD propisi (mjera protiv krivotvorenja serijskih brojeva) i KNMP smjernice za farmaceutsku njegu i nizozemski farmaceutski standard.

Europska agencija za lijekove (EMA) odgovorna je za znanstvenu procjenu, nadzor i kontrolu sigurnosti lijekova u EU. Uredba o kozmetičkim proizvodima postavlja zahtjeve za proizvodnju kozmetike.

GMP zahtjevi

GMP je dio osiguranja kvalitete. Općenito, ovo osiguranje, osim GMP-a, uključuje i područja poput dizajna proizvoda i razvoja proizvoda. Osiguranje kvalitete je cjelokupnost aktivnosti koje moraju osigurati da proizvod ili usluga udovoljavaju zahtjevima kvalitete. Osiguranje kvalitete jedan je od osnovnih elemenata upravljanja kvalitetom. Važnost upravljanja kvalitetom je presudna. Ako samo na trenutak zamislite što bi se dogodilo da se naprave greške u proizvodnji lijekova i otkriju prekasno. Osim ljudske patnje, to bi bila katastrofa za ugled farmaceutske tvrtke. Dobra se proizvodna praksa fokusira na rizike koji su svojstveni proizvodnji lijekova, poput unakrsne kontaminacije (onečišćenja jednog lijeka komponentama drugog lijeka) i miješanja (pogrešaka) uzrokovanih pogrešnim označavanjem.

Zahtjevi koje GMP postavlja za proizvodnju proizvoda međunarodno su dogovoreni. Ovaj blog prikazuje zahtjeve koji proizlaze iz propisa koji se odnose na farmaceutsku industriju. Ista osnovna načela općenito vrijede za svaku industriju. Ova su osnovna načela međunarodno napuštena.

Europsko zakonodavstvo zahtijeva da se medicinski proizvodi proizvode u skladu s načelima i smjernicama dobre prakse. Aspekti obuhvaćeni smjernicama su kontrola kvalitete, osoblje, prostorije i oprema, dokumentacija, proizvodnja, kontrola kvalitete, podugovaranje, reklamacije i opoziv proizvoda i samokontrola. Zakonodavstvo obvezuje proizvođača da uspostavi i primijeni sustav osiguranja farmaceutske kvalitete. Ova se pravila primjenjuju i na lijekove namijenjene izvozu.

Treba uzeti u obzir sljedeće smjernice GMP-a:

• Dobro obučeno, kvalificirano osoblje,
• Higijena se strogo održava. Ako netko, na primjer zbog zarazne bolesti ili otvorene rane, postoji obaveza prijavljivanja i protokol praćenja.
• Redovni liječnički pregledi zaposlenika
• Za zaposlenike koji obavljaju vizualne preglede, postoji i dodatni vizualni pregled,
• Prikladna oprema,
• Dobri materijali, spremnici i etikete,
• Odobrene upute za rad,
• Prikladno skladištenje i transport,
• Odgovarajuće osoblje, laboratorije i instrumenti za internu kontrolu kvalitete,
• Upute za rad (standardni radni postupci); radne upute napisane su jasnim jezikom i usmjerene na lokalnu situaciju,
• Trening; operativno osoblje je osposobljeno za izvršavanje radnih uputa,
• Dokumentacija; sve mora biti jasno na papiru i prikladnost osoblja
• Informacije o naljepnicama i načinu označavanja sirovina, intermedijara i gotovih proizvoda,
• Postoje jasno opisani, dokazani, pouzdani proizvodni procesi,
• Provode se inspekcije i provjere,
• Tijekom proizvodnje (ručne ili automatizirane) bilježi se jesu li svi koraci pravilno izvedeni,
• Odstupanja od uputa bilježe se i detaljno istražuju,
• Kompletna povijest svake serije (od sirovine do kupca) pohranjuje se na taj način da se ona lako može pratiti,
• Proizvodi se pravilno skladište i prevoze,
• Postoji metoda uklanjanja serija iz prodaje ako je potrebno,
• Pritužbe na probleme kvalitete rješavaju se i istražuju na odgovarajući način. Ako je potrebno, poduzimaju se mjere za sprečavanje recidiva. 

Odgovornosti

GMP dodjeljuje niz odgovornosti ključnom osoblju, poput šefa proizvodnje i / ili kontrole kvalitete i ovlaštene osobe. Ovlaštena osoba odgovorna je za osiguravanje da se svi postupci i lijekovi proizvode i njima rukuje u skladu sa smjernicama. Potpisuje (doslovno) svaku seriju lijekova iz tvornice. Tu je i glavni menadžer koji je odgovoran za osiguravanje da proizvodi udovoljavaju zakonskim zahtjevima nacionalnog tijela za lijekove, a da se pacijenti ne izlažu riziku zbog nedostatka sigurnosti, kvalitete ili djelotvornosti. Trebalo bi biti očito, ali također je uvjet da lijekovi odgovaraju onoj namjeni kojoj su namijenjeni. 

Nadzor i GMP certifikat

Na europskoj i nacionalnoj razini postoje operateri zaduženi za nadzorni zadatak. To su Europska agencija za lijekove (EMA) i Inspektorat za zdravstvo i mlade (IGJ). U Nizozemskoj, IGJ daje GMP certifikat proizvođaču lijekova ako udovoljava smjernicama GMP-a. Kako bi ovo bilo moguće, IGJ provodi periodične inspekcije proizvođača u Nizozemskoj kako bi utvrdio jesu li u skladu s pravilima GMP-a. Ako GMP propisi nisu ispunjeni, proizvođaču se neće oduzeti samo GMP certifikat, već i dozvola za proizvodnju. IGJ također pregledava proizvođače u zemljama izvan Europske unije. To se vrši nalogom EMA-e i Odbora za ocjenu lijekova (CBG).

Također na zahtjev Odbora za ocjenu lijekova, IGJ savjetuje proizvođače u dosjeu odobrenja za stavljanje u promet (odobrenje mjesta). Ako proizvođač ne radi u skladu sa zahtjevima kvalitete GMP-a, Odbor može odlučiti da se ovaj proizvođač ukloni iz dosjea odobrenja za stavljanje u promet. Odbor to čini u dogovoru s IGJ-om i drugim europskim inspekcijskim tijelima i europskim tijelima poput Koordinacijske skupine za uzajamno priznavanje i decentralizirane postupke - Human (CMDh) i EMA-e. Ako to može dovesti do manjka lijeka za Nizozemsku, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet mora to prijaviti Uredu za otkrivanje nedostataka i nedostataka (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kozmetika i GMP

Za kozmetiku postoje posebni propisi koji jamče njihovu kvalitetu. Na europskoj razini postoji Uredba o kozmetici 1223/2009 / EZ. Ovo također određuje da kozmetika mora biti u skladu s GMP-om. Smjernica koja se koristi za to je standard ISO 22916: 2007. Ovaj standard sadrži osnovne principe GMP-a koji su usmjereni na tvrtke koje proizvode gotovu kozmetiku. Ovo je međunarodni standard i odobrio ga je i Europski odbor za normizaciju (CEN). Ovo je europsko tijelo za standardizaciju koje stvara standarde za kojima je velika potražnja. Primjena ovih normi nije obvezna, ali izvanjskome svijetu pokazuje da proizvodi ili usluge zadovoljavaju standarde kvalitete. Tijelo za normizaciju također razvija „usklađene standarde“ na zahtjev Europske unije.

Ovi GMP propisi koji su navedeni u standardu u osnovi imaju isti cilj kao i oni za farmaceutsku industriju: jamčiti kvalitetu i sigurnost proizvoda. Ovaj se standard fokusira samo na kozmetičku industriju. Sadrži i obuhvaća:

• proizvodnja,
• skladištenje,
• ambalaža,
• ispitivanja i transportni procesi
• Istraživanje i razvoj
• distribucija gotove kozmetike
• sigurnost proizvodnih radnika
• zaštita okoliša.

Standard ne osigurava samo primjenu kriterija proizvoda i zahtjeva za proizvodnju robe. Primjena standarda omogućava proizvođaču da upravlja zahtjevima kvalitete i sigurnosti opskrbnog lanca te da nadzire opasnosti i rizike kozmetike. Propisi o GMP odgovaraju pravilima koja su prethodno detaljno spomenuta u odjeljku „GMP zahtjevi“.

Trebate savjet ili podršku u vezi s farmaceutskim zakonom ili kozmetičkim zakonodavstvom? Ili imate pitanja o ovom blogu? Molimo kontaktirajte odvjetnike na Law & More, Odgovorit ćemo na vaša pitanja i pružiti pravnu pomoć tamo gdje je to potrebno.